Impactul fizic pe termen lung al Hemofiliei A
| Test | Rezultatele testului in hemofilia A | |
|---|---|---|
| Hemoleucogramă completă | Număr normal de trombocite | |
| Screening | aPTT | aPTT prelungit |
| PT | PT normal | |
| Expunerea la heparină în istoricul clinic | Excluse | |
| apTT 1:1 mixing test | Sugestive pentru deficiența de factor | |
| Activitatea FVIII | Scăzut (≤40% din normal) | |
| Diagnostic | Titrul anticorpilor anti-FVIII ('inhibitori') | Negativ la diagnosticare (poate deveni pozitiv după expunerea la FVIII exogen) |
| Teste suplimentare. inclusiv teste genetice | Secvențierea genei F8 - testare pentru inversiunea intronului 22 la pacienții cu hemofilie A severă (<1% din FVIII normal) | Mutație (sau mutații) detectată(e). |
O proporție semnificativă din pacienții care primesc FVIII exogen dezvoltă anticorpi neutralizanți anti-FVIII (inhibitori)3,4
Anticorpii neutralizanți anti-FVIII se leagă de FVIII și reduc semnificativ eficacitatea tratamentului cu FVIII prin prevenirea legării FVIII la suprafața trombocitara sau la alți factori de coagulare5
Pacienții cu inhibitori de FVIII sunt în continuare vulnerabili la un număr semnificativ de sângerări, în ciuda tratamentului cu dozele recomandate de agenți de bypass în regim on-demand (la nevoie) sau profilactic
Titrul inhibitorilor variază calitativ și cantitativ6-8
- Anticorpii care se leagă de FVIII pot fi inhibitori sau non-inhibitori
- Inhibitorii se pot manifesta cu diferite grade de severitate, care sunt măsurate prin titrare și intensitatea răspunsului imun (modalitatea de răspuns a sistemului imunitar la infuziile suplimentare de concentrat de factor prin producerea de anticorpi neutralizanți suplimentari)
- Titrarea se măsoară în UB (Unitati Bethesda); 1 UB este definit ca cantitatea de inhibitor care va neutraliza 50% din 1 unitate de concentrat de FVIII în plasma normală după o incubație de 120 de minute la 37°C
- Un titru mai mic de 0,6 UB este considerat non-inhibitor
Factorii de risc pentru dezvoltarea inhibitorilor sunt în principal de natură genetică și legați de tratament
| Factori de risc genetici | Factorii de risc sugerați legați de tratament11 | Factori de risc ambientali și alții |
|---|---|---|
Epidemiologia inhibitorilor anti-FVIII
1. WFH. Guidelines for the management of haemophilia. 2012. Disponibil la: http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1472.pdf [Accesat 4 Iulie 2017];
2. Franchini M, Mannucci PM. Blood Rev 2013;27:179–84;
3. Astermark J. Blood 2015;125:2045–51;
4. Berntorp E, Shapiro AD. Lancet 2012;379:1447–56;
5. Whelan SF, et al. Blood 2013;121:1039–48;
6. Reipert BM, et al. Br J Haematol 2007;136:12–25;
7. Von Depka M. Haemophilia 2005;11:18–23;
8. Mahlangu J, et al. NEJM 2018; ;379:811-22;
9. Astermark J. Semin Hematol 2006;43(suppl 4):S3–S7;
10. Astermark J, et al. Haemophilia 2001;7:267–72;
11. Astermark J. Blood 2015;125:2045–51;
12. Gouw SC, et al. Blood 2012;119:2922–34;
13. Astermark J, et al. Blood 2013;121:1446–54;
14. Repessé Y, et al. Haematologica 2013;98:1650–5;
15. Ghosh K, Shetty S. Clinic Rev Allerg Immunol 2009;37:58–66;
16. Viel KR, et al. N Engl J Med 2009;360:1618–27;
17. Whelan SF, et al. Blood 2013;121:1039–48;
18. CDC. UDC Report. Disponibil la: https://www2a.cdc.gov/ncbddd/htcweb/UDC_Report/UDC_Report.asp [Accesat17 Iunie 2018];
19. Hemophilia Federation of America (HFA). Inhibitors. Disponibil la: http://www.hemophiliafed.org/bleeding-disorders/inhibitors/ [Accesat 22 Iunie 2017];
20. Hay CR, et al. Blood 2011;117:6367–70.
Abrevieri
aPTT, Timpul de tromboplastină parțial activat; CBC, hemoleucogramă; F, factor; PT, timpul de protrombină; FVIII, factor VIII; BU, unitate Bethesda; F:C, Raport factor/proteină C; ITI, Inducția de toleranță imună; HLA, Antigenul leucocitar uman; vWF, factor von Willebrand;
Ar mai putea fi de interes
