Fibroza Pulmonara Idiopatica (FPI)

 

Fibroza Pulmonară Idiopatică (FPI) este o boală fibrozantă, progresivă, ireversibilă, asociată cu o rată mare a mortalitătii. Mediana supravietuirii este de 2-5 ani.

 

Deşi este o boală rară, incidenţa estimată a FPI variază, fiind predominantă la pacienţii cu vârste înaintate, vârsta medie de diagnostic fiind de 65 de ani

 

Are o evoluţie clinică imprevizibilă, caracterizată prin declinul progresiv al funcţiei pulmonare, creşterea gradului de fibroză şi deces. Pot apărea perioade de stabilitate a bolii, dar progresia este o regulă.

 

Factori de risc şi etiologii posibile pentru FPI

 

Factori de mediu:

• Fumatul – puternic asociat cu aparitia FPI
• Substante poluante - asociate cu un risc crescut de boală
• Expunerea la praf de metal/lemn/piatră şi expunerea în mediu cu animale de fermă, sau păsări

Factori genetici - istoric familial de fibroză pulmonară (< 5% din populaţia totală cu FPI)

 

Ati factori:

• Infecţii
• Boala de reflux gastroesofagian - ca urmare a micro leziunilor repetate

 

Impactul negativ al FPI

• Simptomele:

Dispnee (68%), tuse (59%) şi oboseală (28%) – cele mai frecvente simptome

 

Tuse uscată ce interferează cu activităţile zilnice

 

Aproape 25% au depresie semnificativă manifestată clinic

• Pierderea independenţei

Pacienţii experimentează pierderea treptată a independenţei personale concomitent cu deteriorarea sănătaţii şi creşterea incapacităţii de a efectua sarcinile de rutină zilnice, mai ales după utilizarea de oxigen suplimentar

 

• Asistenţă medicală şi preocupări economice

Mai  multe internări, spitalizări pe perioade mai mari, utilizarea mai frecventă a serviciilor de asistenţă medicală comparativ cu pacienţii fără FPI

 

Diagnostic

• Clinic:

Degetele hipocratice, apar la 25-50% din pacienţi

 

Raluri crepitante, bazale, bilaterale, “Velcro®-like”

 

Tuse uscată persistentă

 

Dispnee inexplicabilă, cronică, de efort

 

Vârsta peste 50 de ani

 

Spirometrie normală sau afectată, cu model restrictiv, sau ocazional obstructiv

• Diagnosticul  bazat pe tomografie computerizată de înaltă rezolutie (HRTC) şi/sau pe criteriile histologice (biopsie pulmonară) necesită o abordare multi-disciplinară. Echipa de diagnostic multidisciplinara este alcatuita din: specialist radiolog, specialist pneumolog si specialist anatomopatolog
• Diagnosticul bazat pe tomografia computerizată de înaltă rezolutie (HRTC):

Pattern de pneumonie interstiţială uzuală (toate cele 4 criterii)

 

Sub-pleural, predominanţă bazală

 

Anormalităţi reticulare

 

Fagure de miere ± bronşiectazii

 

Absenţa caracteristicilor incompatibile cu pneumonia interstiţială uzuală

• Diagnostic histopatologic:

Fibroza marcată/distrugerea arhitecturii pulmonare, +/- imagine de “fagure de miere” cu o distribuţie predominantă subpleurală/paraseptală

 

Fibroza afectează neuniform parenhimul pulmonar

 

Prezenta focarelor de fibroblasti

 

Absenta caracteristicilor care să infirme diagnosticul de  pneumonie interstitiala uzuala

• Teste functionale pulmonare - efectuarea spirometriei de repaus si măsuratorile transferului de gaze:

TLCO – test important de apreciere a gravitătii bolii

 

TLCO < 40% - indicator al fibrozei avansate

 

O scădere de la valoarea initială ≥ 10% pentru FVC sau ≥ 15% pentru TLCO intr-o perioadă de timp de 6–12 luni de la diagnostic este asociată cu o rată mare a mortalitătii

 

Desaturarea < 88% in timpul 6MWT la prezentare este un puternic factor de prognostic

• Teste hematologice si microbiologice - nu există teste de laborator specifice pentru FPI. Anumite teste hematologice pot fi utilizate pentru diagnosticul de excludere pentru alte cauze de boli interstitiale pulmonare

 

Test de sedimentare eritrocitară (Inflamatie)

 

Auto-anticorpi (Boli reumatologice, Pneumonii de hipersensibilitate)

 

Anticorpi pentru praf organic (Pneumonii de hipersensibilitate)

 

Anticorpi anti-citoplasmatici (Vasculite)

 

ACE serologice (Sarcoidoză)

 

Tratament FPI

 

Initial s-a crezut că FPI este o boală inflamatorie, astfel incât opţiunile terapeutice au fost medicamentele antiinflamatoare. O mai bună înţelegere a mecanismelor care stau la baza apariţiei FPI a determinat schimbarea direcţiei de dezvoltare a medicamentelor pentru aceasta boală. Acum se consideră că inflamaţia are doar un rol secundar.

 

Fibroza este caracteristica dominantă a bolii, asadar tratamentul dezvoltat ulterior este cel antifibrotic.

 

Lipsa unor tratamente eficiente duce la o progresie ireversibilă a bolii

 

storic opţiunile terapeutice au fost limitate:

• Medicamente off-label/experimentale
• Reabilitare pulmonară
• O2 terapie
• Transplant pulmonar
• Ingrijire paliativă

 

Dintre acestea, transplantul pulmonar este singura opţiune care a demonstrat îmbunătăţirea supravieţuirii pe termen lung

 

O supravieţuire de 5 ani, dupa transplantul pulmonar, se întâlneşte într-un procent de 50-56%

 

Numai  3-5% dintre pacienţii cu FPI beneficiază de posibilitatea unui transplant

 

 

Referinte:

1. Raghu G și col. Am J Respir Crit Care Med 2011;183(6):788–824;

2. Selman M & Pardo A Resp Res 2002;3:3;

3. Raghu G și col. Lancet Resp Med 2014;2:566–572.

4. Schoenheit G și col. Chron Resp Dis 2011;8:225–231;

5. Swigris JJ și col. Health Qual Life Outcome 2005;3:61;

6. Ryerson CJ și col. Chest 2011;139:609–616;

7. Collard HR și col. J Med Econ 2012;15:829–835.

8. NICE Clinical Guidelines 163: Idiopathic Pulmonary Fibrosis June 2013;

9. Meltzer EB and Noble PW. Orphanet J Rare Dis 2008;3:822;

10.  Gan Y și col. Ther and Clin Risk Management 2011;7:39-47; Swigris JJ, 2008; King TE, 2009

11. PW. Orphanet J Rare Dis 2008;3:8-22; 
12. American Thoracic Society/European Respiratory Society. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277-304.

6MWT: 6-minute walk test- testul de mers de 6 minute FVC: forced vital capacity/capacitatea vitala fortata; ILD: interstitial lung disease/boala interstitiala pulmonara; TLco: transfer factor for carbon monoxide/factorul de transfer pentru monoxidul de carbon