Indicaţii
Avastin (bevacizumab), administrat în asociere cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidine, este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu carcinom metastatic de colon sau rect.
Avastin (bevacizumab) trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice.
Mecanism de acţiune
Bevacizumab se leagă de factorul de creştere endotelial vascular (FCEV), factorul cheie al vasculogenezei şi angiogenezei, şi în consecinţă, inhibă legarea FCEV de receptorii săi Flt -1 (R FCEV1) şi KDR (R FCEV2), la suprafaţa celulelor endoteliale. Neutralizarea activităţii biologice a FCEV determină regresia vascularizării tumorilor, normalizează vascularizaţia tumorală rămasă şi inhibă formarea unei noi vascularizaţii tumorale inhibând astfel creşterea tumorală.
Efecte farmacodinamice
Administrarea de bevacizumab sau a anticorpului parental murinic în modele de cancer xenotransplantate la şoareci fără blană, a determinat o activitate antitumorala extensivă faţă de cancerele umane, inclusiv cel de colon, sân, pancreas şi prostată. Progresia bolii în sensul metastazării a fost inhibată şi a fost redusă permeabilitatea microvasculară.
Doze
Doza recomandată de Avastin administrată sub formă de perfuzie intravenoasă este fie de 5 mg/kg sau 10 mg/kg greutate corporală, administrată o dată la interval de 2 săptămâni, fie 7,5 mg/kg sau 15 mg/kg greutate corporală administrată o dată la interval de 3 săptămâni. Se recomandă ca tratamentul să fie continuat până la progresia bolii sau până la toxicitate inacceptabilă.
Grupe speciale de pacienţi
- Pacienţi vârstnici: Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici.
- Pacienţi cu insuficienţă renală: Siguranţa şi eficacitatea nu au fost studiate la pacienţii cu insuficienţă renală.
- Pacienţi cu insuficienţă hepatică: Siguranţa şi eficacitatea nu au fost studiate la pacienţii cu insuficientă hepatică
- Copii şi adolescenţi: Siguranta şi eficacitatea bevacizumab la copii şi adolescenti nu au fost stabilite. Avastin nu este aprobat pentru administrare la pacienții cu vârsta sub 18 ani. Nu exista date relevante privind utilizarea bevacizumab la copii şi adolescenţi în indicaţiile aprobate. Datele disponibile în prezent pot fi consultate în Rezumatul Caracteristicilor Produsului la capitolele 4.8 (Reacții adverse), 5.1 (Proprietăţi farmacodinamice), 5.2 (Proprietăţi farmacocinetice) şi 5.3 (Date preclinice de siguranţă), dar nu se poate face nicio recomandare privind doza. Avastin nu trebuie utilizat la copii cu vârsta cuprinsă între 3 şi 18 ani, cu gliom cu grad înalt de malignitate, recurent sau progresiv, din cauza incertitudinilor privind eficacitatea. Nu se recomandă reducerea dozei în cazul apariţiei reacţiilor adverse. Dacă este indicat, tratamentul trebuie fie întrerupt definitiv, fie temporar suspendat.
Mod de administrare
Doza iniţială trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 90 minute. Dacă prima perfuzie este bine tolerată, a doua perfuzie poate fi administrată pe durata a 60 minute. Dacă perfuzia administrată pe durata a 60 minute este bine tolerată, toate perfuziile următoare pot fi administrate pe durata a 30 minute.
Nu se administrează prin injecţie intravenoasă rapidă sau bolus.
Referinţe:
Rezumatul Caracteristicilor Produsului, Agenţia Europeană a Medicamentului
http://www.ema.europa.eu/docs/ro_RO/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000582/WC500029271.pdf