Enspryng este indicat în monoterapie sau în asociere cu terapie imunosupresoare (TIS) pentru tratamentul tulburărilor din spectrul neuromielitei optice (TSNMO) la pacienţi adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani care sunt seropozitivi la anticorpii anti-aquaporina 4 IgG (AQP4-IgG).
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului Enspryng - https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220630156302/anx_156302_ro.pdf. Accesat Februarie 2025.
▼Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informaţii referitoare la siguranţă. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţii adverse suspectate. Vă rugăm să raportați evenimentele adverse apărute în timpul tratamentului cu medicamente Roche la romania.drug_safety@roche.com și www.anm.ro.
Satralizumab este un anticorp recombinant monoclonal umanizat IgG2, conceput cu ajutorul tehnologiei Recycling Antibody™ pentru a crește persistența în plasmă, în comparație cu anticorpii convenționali.
Satralizumab se leagă atât de receptorul membranar, cât și de cel solubil al IL-6, inhibând atât semnalizarea clasică, cât și trans-semnalizarea1
Deși satralizumab inhibă ambele tipuri de semnalizare, inhibarea trans-semnalizării pare să aibă cel mai mare impact asupra activității TSNMO. 1,2
Satralizumab a fost conceput să asigure suprimarea susținută a semnalizării IL-6, să minimizeze riscurile privind siguranța și să permită o dozare convenabilă pentru pacienții cu TSNMO.
Fragmentul de legare la antigen (Fab) a fost conceput pentru legarea cu afinitate crescută de mIL-6R și sIL-6R în condiții de pH neutru3,4.
Fragmentul Fab a fost conceput, de asemenea, să ofere satralizumab un punct izoelectric scăzut al moleculelor anticorpilor, ceea ce reduce clearance-ul nespecific al satralizumab în fluxul sanguin.
Structura fragmentului cristalizabil (Fc) a fost concepută cu o bază IgG2 modificată, pentru a permite:
1. Legarea puternică de FcRn în condiții de pH acid, ceea ce permite FcRn să recombine anticorpul în suprafața celulară din interiorul endozomului3,4
- Acest proces este cunoscut sub denumirea de tehnologia Recycling Antibody™
- Tehnologia Recycling Antibody™ prelungește timpul de înjumătățire în plasmă al satralizumab și permite fiecărui anticorp să se lege de IL-6R de mai multe ori
2. O afinitate redusă de legare la FcγR, pentru a minimiza activitățile nedorite ale efectorilor, precum ADCC și CDC3,4
Aceste modificări permit satralizumab să fie administrat Q4W prin injecție subcutanată.
Satralizumab se leagă de IL-6R într-un mod dependent de pH, ceea ce prelungește persistența acestuia în plasmă și facilitează legarea anticorpilor de antigen de mai multe ori5
1. Yamamura T, et al. N Engl J Med 2019;381:21142–21124.
2. Araki M, et al. Neurology 2014;82:1302–1306.
3. Chugai. SMART-Ig. Disponibil aici. Accesat în 29 mai, 2020;
4. Chugai Pharmaceutical CO., LTD. ClinPharm slides from Chugai.
5. Igawa T, et al. Nat Biotechnol 2010;28:1203–1207.
gp, glicoproteină; IL-6, interleukină-6; mIL-6R, receptor membranar IL-6; TSNMO, tulburări din spectrul neuromielitei optice; sIL-6R, receptor solubil IL-6; ADCC, citotoxicitate celulară dependentă de anticorp; CDC, citotoxicitate dependentă de complement; FcRn, receptor Fc neonatal; FcγR, receptor Fc gamma; IgG, imunoglobulină G; Q4W, o dată la 4 săptămâni; SAT, satralizumab.
Enspryng, administrat în monoterapie sau în combinație cu terapie imunosupresoare, reduce riscul de recădere pentru pacienții adulți și adolescenți cu tulburări din spectrul neuromielitei optice, eficacitate și tolerabilitate demostrată în două studii clinice, desfășurate pe parcursul a doi ani.
Enspryng este singurul tratament rambursat din România pentru tratamentul pacienților cu tulburări din spectrul neuromielitei optice.
Enspryng demonstrează în două studii clinice distincte reducerea riscului de recădere:
- în combinație cu TIS
- în monoterapie
Enspryng a fost bine tolerat în peste doi ani de studiu
Primul și singurul tratament subcutanat pentru pacienții cu tulburări din spectrul neuromielitei optice
- Potrivit pentru administrarea la domiciliu sau în clinică
Mecanism de acțiune inovativ, special dezvoltat pentru TSNMO
Poate fi prescris pacienților adulți și adolescenți începând cu primul atac
ENSPRYNG a fost studiat în 2 studii clinice distincte care au investigat timpul până la prima recădere
Studiul clinic efectuat asupra satralizumab administrat în combinație cu terapie cu imunosupresoare (TIS)
Caracteristici inițiale AQP4-IgG+
Studiul clinic efectuat asupra satralizumab administrat în monoterapie
Caracteristici inițiale AQP4-IgG+
*Pacienții adolescenți incluși în studiul cu terapie asociată au avut vârsta ≥12 până la <18 ani, iar pacienții adulți din ambele studii au avut vârsta cuprinsă între 18 și <74 de ani.
† TIS ar putea include corticosteroizi orali, azatioprină sau micofenolat de mofetil. TIS=terapie imunosupresoare
‡ Urmărirea pe termen mai lung reprezintă timpul de la prima doză de ENSPRYNG administrată pacienților până la data centralizării datelor. Aceasta este ziua 1 a perioadei DB pentru persoanele randomizate la ENSPRYNG și ziua 1 a perioadei de urmărire pe termen mai lung pentru cele randomizate inițial la placebo.
§Recidivele definite în protocol au fost definite ca agravare prespecificată în criteriile Expanded Disability Status Scale (scara extinsă a stării de invaliditate) și Functional System Score (scorul sistemului funcțional) în decurs de 7 zile de la raportarea de către pacient a simptomelor (recidiva adjudecată).
RRA=rata anuală de recidivă; EDSS=Scara extinsă a stării de invaliditate; q4w=o dată la 4 săptămâni; R=randomizare; s.c.=subcutanat; DS=deviație standard.
ENSPRYNG în asociere cu TIS a redus riscul de recădere cu 79% la pacienții cu AQP4-IgG+ comparativ cu placebo cu TIS*
Asocierea cu TIS
Reducerea riscului de recădere, definită conform protocolului+
*Risc relativ pentru recădere, populația AQP4-IgG+: RR: 0,21; IÎ 95%: 0,06, 0,75; p=0,0086.
† Recidivele definite în protocol au fost definite ca agravare prespecificată în criteriile Expanded Disability Status Scale (scara extinsă a stării de invaliditate) și Functional System Score (scorul sistemului funcțional) în decurs de 7 zile de la raportarea de către pacient a simptomelor (recidiva adjudecată).
‡IÎ 95%: 69,64, 97,83 pentru ENSPRYNG comparativ cu IÎ 95%: 36,25, 77,25 pentru placebo.
§IÎ 95%: 69,64, 97,83 pentru ENSPRYNG comparativ cu IÎ 95%: 29,34, 72,38 pentru placebo.
ENSPRYNG în monoterapie a redus riscul de recădere cu 74% la pacienții cu AQP4-IgG+ comparativ cu placebo
Monoterapie
Reducerea riscului de recădere, definită conform protocolului+
*Risc relativ pentru recidivă, populația AQP4-IgG+: RR: 0,26; IÎ 95%: 0,11, 0,63; p=0,0014.
†Recidivele definite în protocol au fost definite ca agravare prespecificată în criteriile Expanded Disability Status Scale (scara extinsă a stării de invaliditate) și Functional System Score (scorul sistemului funcțional) în decurs de 7 zile de la raportarea de către pacient a simptomelor (recidiva adjudecată).
‡IÎ 95%: 67,49, 91,47 pentru ENSPRYNG comparativ cu IÎ 95%: 32,96, 73,08 pentru placebo.
§IÎ 95%: 59,22; 87,21 pentru ENSPRYNG comparativ cu IÎ 95%: 20,76; 60,41 pentru placebo.
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului Enspryng - https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220630156302/anx_156302_ro.pdf. Accesat Februarie 2025.
2. Yamamura T, et al. N Engl J Med. 2019;381(22):2114-2124.
3. Traboulsee A, et al. Lancet Neurol. 2020;19(5):402-412.
4. Greenberg BM, de Seze J, Saiz A, et al. Long-term safety of satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder: Results from the open-label extension periods of SAkuraSky and SAkuraStar. Presented at the 37th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS); October 13-15, 2021, Virtual Congress.
Cele mai frecvent raportate reacții adverse observate au fost: cefalee (19,2%), artralgie (13,5%), scăderea numărului de leucocite (13,5%), hiperlipidemie (13,5%) și reacții asociate injecției (12,5%).
În ambele studii pivot, populația ITT a inclus pacienți cu TSNMO (diagnosticată ca NMO cu anticorpi AQP4-IgG+ sau - sau ca TSNMO seropozitivă).
*Terapie imunosupresoare (TIS) poate include corticosteroizi orali, azatioprină sau micofenolat de mofetil. AQP4- IgG=imunoglobulină G de tip aquaporină 4; ITT=intenție de tratament; MOA=mecanism de acțiune.
Enspryng a fost bine tolerat în peste 2 ani de studiu*
Majoritatea reacțiilor adverse la medicament au fost ușoare până la moderate în ambele studii pivot
- Niciun pacient nu a ieșit din studiu din cauza reacțiilor asociate injecției
- Nu au fost observate decese sau reacții anafilactice
- Nu sunt necesare vaccinări specifice (în afara celor din Programul Național)) sau pretratament înainte de inițierea tratamentului cu Enspryng
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului Enspryng - https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220630156302/anx_156302_ro.pdf. Accesat Februarie 2025.
2. Yamamura, et al. N Engl J Med. 2019;381(22):2114-2124.
3. Traboulsee A, et al. Lancet Neurol. 2020;19(5):402-412.
La pacienții cărora li s-a administrat ENSPRYNG s-a observat un număr mai mare de anomalii ale testelor de laborator decât la cei cărora li s-a administrat placebo (cu sau fără TIS). S-au observat scăderi ale numărului de neutrofile și trombocite, precum și creșteri crescute ale colesterolului total și ale ALT sau AST; majoritatea au fost tranzitorii sau intermitente și s-au remis fără întreruperea tratamentului cu ENSPRYNG.
*Bazată pe populația ITT. ALT=alanin-aminotransferază; AST=aspartat-aminotransferază; ITT=intenție de tratament; TIS=terapie imunosupresoare
ENSPRYNG oferă o terapie de întreținere convenabilă, subcutanată, la fiecare 4 săptămâni
Schema de administrare Enspryng
ENSPRYNG este primul și singurul tratament pentru TSNMO adecvat pentru administrare de către pacienți sau aparținătorii acestora.
Potrivit pentru administrare la domiciliu sau în clinică
Poate fi administrat în monoterapie sau în asociere cu TIS
1. Rezumatul Caracteristicilor Produsului Enspryng - https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220630156302/anx_156302_ro.pdf. Accesat Februarie 2025.
Fiecare seringă preumplută conține satralizumab 120 mg în 1 ml.
TIS=terapie imunosupresoare